Fue creado en 1784, sobre la base de una reducción de indios kilmes traídos por los españoles desde los Valles Calchaquíes, disuelta recién en 1812 por el Primer Triunvirato, al declarar a Quilmes como pueblo libre. El desarrollo industrial comenzó en 1890 con la apertura de la Cervecería y Maltería Quilmes. Los primeros propietarios de lo que hoy constituye la planta urbana y suburbana de Quilmes fueron los acompañantes de Juan de Garay. Este decidió otorgarles las tierras a tres de sus hombres: Xeres, Quiroz e Izarra. En 1666 los españoles llevaron a ese lugar un numeroso grupo de indios de los Valles Calchaquíes, que fueron alojados en torno a una precaria capilla y dieron origen a la Reducción Santa Cruz de los Quilmes. Un decreto de 1812 extinguió la Reducción y las tierras se repartieron entre españoles. Se trazó un pueblo en el cual se radicó el vecindario. En 1916 el poblado se convirtió en ciudad.